★ 实现第二类洁净室大消毒可采取以下方式：在设计时，就设计双回路，即排风和回风，生产时用排风，消毒时用回风；在设计时，将排风机和空调新风自控联动，新风关闭时，排风也关闭，消毒前，此类还要进行一些相关的处理（比如将门打开以防止静压差过大造成对房间的损坏。）；开发或选用有生产和消毒两种状态的PLC空调控制系统，操作时直接调到所需状态即可。

洁净室的运行管理阶段的薄弱环节：

1、空调净化系统（HVAC）的运行管理不专业。一般来讲，空调净化系统的运行管理是从工程验收后开始的，一般都是在权威部门检测合格后。有些企业调试并检查合格后是一劳永逸的事情，忽视了日常的运行管理。比如温湿度、静压差、菌落数的定期日常监测和系统清洁等。

2、对洁净区的认识不足：口服制剂的GMP洁净度要求一般均在10万级、30万级左右，口服液体制剂有很大一部分是最终灭菌的品种，所以对洁净度要求、空气处理自觉性不高。认为空调系统投入使用了，产品就不会有污染。所有的关注点都放在空调净化系统上，没有认识空气污染只是洁净区（室）污染的一部分，片面夸大了空调净化系统的作用。

3、忽视了过滤系统的清洁和更换。目前，口服制剂药品企业的空调净化系统一般是采用三级过滤体系（初效+中效或高中效+高效），空气的预过滤（初效+中效或高中效）系统对于高效率过滤器使用寿命的影响巨大，尤其是在北方地区。

4、忽视了再验证重要性。再验证（Revalidation）系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行验证。验证是98版GMP规范中强调的一个重要内容，一般情况下一些系统，尤其是关键系统在初次投入使用前必须要进行验证，验证合格后，方可投入使用。再验证对于HVAC系统、水处理系统、灭菌隧道、高压灭菌设备、灌装设备是持续稳定运行非常必要的，一般再验证周期为一年。

5、企业难以支付高额的洁净区的运行成本。由于空调净化系统的运行一定层度上代表着高耗能，并且在洁净区内生产的各种辅助设施和人净、物净、厂房清洁维护等都要花费很大的成本，这又只能提高产品单价，却容易导致产品的竞争力下降，让企业生产运营难以维持。

6、中国现有的药品生产环境监管水平有待于进一步提高。目前药监部门的洁净室的监管现状：一般是在换证时才进行洁净度的相关确认，虽然国内有数家空气洁净度和空调检测机构，由于成本原因，中小企业难以承受。一些省市的药品检验所也开展洁净度检测业务，但其从业人员大都没有工程设备背景，检测项目也比较单一，一般局限在悬浮粒子数、沉降菌数、浮游菌数、温湿度、静压差等几个方面。而对反映洁净室运行的HVAC系统的重要参数不具备开展的条件。所以，药监相关机构很难对洁净室的综合性能做出正确、综合的评价。另外，对洁净室的洁净度的监测没有官方监测的频次规定，也是洁净室建设和运行质量较差的原因。

改进和提高措施和方法：

制药行业是关系人类健康的特殊行业，洁净区是制剂产品的关键生产制造区域，洁净区的建造和运行情况是影响产品质量的重要因素。针对中小型药品制剂生产企业的现状，我们可以从以下环节进行改进和探索:

1、进一步规范国内洁净工程市场。实行行业准入制度，对承揽洁净厂房净化施工的单位进行资格审查，颁发许可证。防止管理和技术低下的企业进入药品洁净工程市场，从供方层面杜绝劣质洁净工程的出现。

2、进一步规范设计市场，扩大设计院从业人员的知识结构。设计的成败是关系项目成败的关键。洁净区系统是个多专业工程，设计时就要充分考虑企业运行时的使用生产实际和成本问题，进一步避免设计和使用严重脱节的现象发生。国家相关部门可以设置相关的工程设计追诉机构，专门为企业解决工程中的重大设计缺陷的系列问题提供帮助。

3、进一步整合中小型药品生产企业，规范药品市场。让没有实力、不符合GMP和相关要求要求的企业尽快退出市场。政府可以出台相关支持政策，扶持优势企业兼并中小药厂，也可出台中小药品生产企业的退出药品市场措施和手段，进一步保证药品生产的安全性。

4、提高药厂洁净室从业人员的素质，加大相关知识的培训力度，尤其是主管领导的洁净管理意识，以提升洁净室的管理水平。不要一味地追求建筑的现代、豪华气派，要把主要的资金和人力物力投入到影响产品质量的环节。改变认识，不要认为洁净厂房就是HVAC系统，HVAC系统只是为药品生产提供环境保证，合格药品是通过各环节的全面质量控制（TQC）生产出来的。

5、加强药监部门对洁净区（室）的监管力度。提高制剂行业尤其是口服制剂行业的监管水平，由于口服制剂尤其是可最终灭菌的口服制剂的药品生产企业洁净管理的自发性不高，可以采用明确规定洁净度检测的频次，建立洁净厂房综合性能评价机构或组织。

6、药品生产企业要强化洁净度及HVAC系统的定期监测和空调过滤系统的管理，建立和加强空调净化和过滤介质清洁和更换的制度。初效和中效过滤器的定期清洁和更换以及选择好的预过滤器对于延长高效率过滤器的使用寿命是很重要的。洁净室末端的高效过滤器的价值并不高，全部加起来可能还不到用户几个小时的产值，但更换过滤器的风险和间接费用会很高。另根据有关资料，100000级洁净厂房，预过滤可选用F8过滤器（比色法95%），末端高效过滤器的使用寿命一般可达5年，而选用普通中效过滤器只有1—3年左右。如果再考虑到没有预过滤器的清洗或更换制度的因素，其使用寿命则更短。

7、充分挖掘洁净区的节能潜力，降低药厂洁净室运行的成本。现在国内的洁净技术发展很快，各洁净产品生产商也在积极开发节能产品和节能技术。节能产品和节能技术的可利用相关的组织和协会进行推广。

综上所述，药品制剂洁净厂房建造和运行管理是一个十分复杂的系统工程。只有认真学习药品GMP内容和以洁净技术为代表的相关专业技术，深刻领会GMP生产和洁净技术的精髓，建造才能符合GMP要求，药品制剂企业企业才能真正生产出安全、有效、均一的合格药品，洁净技术才能真正为人类健康服务，我们的社会才会更加和谐。